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  Physiologie
   
 

 


Coagulation plasmatique

 

 

 

      • Annexines

      • Objectifs - Connaissances :
      • Décrire les étapes de la coagulation plasmatique

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        Annexines

        Les annexines font partie d'une super-famille de protéines qui se lient aux phospholipides. Elles sont caractérisées par l'existence d'une boucle endonexine qui médie la liaison aux phospholipides et au calcium (Geisow MJ, Biosci Rep, 1987 ;7 :289-98).

        1. Structure :
          Les annexines sont considérées comme des protéines intracellulaires car elles n'ont pas de séquence signal. Leur partie N-terminale est unique à chaque annexine, mais la partie c-terminale comporte de 4 à 8 domaines ayant chacun une boucle endonexine. La molécule a une face convexe et une face concave : la courbure annexine.
          En hémostase, l'annexine A5 a un rôle important.
          L'annexine A5 (auparavant nommée endonexine II, VAC vascular anticoagulant, lipocortine V) a un PM de 35936 Da, contient 320 aa

        2. Concentration plasmatique :
          Le plasma contient les annexines A1, A2,A5 et A6 (Römisch J, Blood Coag fibrinolysis, 1992 ;3 :11-7).
          La concentration d'annexine A5 est de 1,1-2,3 mg /l (Kaneko N, Clin Chim Acta, 1996 ;251 :65-80). Elle est significativement augmentée dans l'infarctus du myocarde (Kaneko, 1996).

        3. Action :
          Les annexines se lie aux phospholipides par l'intermédiaire du calcium, avec une affinité plus élevée que les facteurs vitamine K-dépendants : Kd = 10-10 M (Ravanat C, Biochem J, 1992 ;282 :7-13). L'annexine A5 forme un trimère à la surface phospholipidique (phosphatidylsérine) où elle se lie par sa face convexe. Cette trimérisation se fait en l'espace de millisecondes après la fixation sur la membrane. La liaison à la phosphatidylsérine est réversible, et se fait par 3 sites de fixation du calcium. L'annexine A5 se lie à l'actine du cytosquelette plaquettaire (Exp Cell res, 1999 ;251 :185-193). L'annexine A inhibe la fixation du VIIIa sur la plaquette activée (Ahmad SS, JBC,2000 ;275 :13071-78).
          Les annexines sont externalisées, sans que le mécanisme n'en soit éclairci.
          L'annexine A2 est un récepteur pour le plasminogène/tPA et régule la génération de plasmine à la surface cellulaire.
          L'annexine A5 inhibe la coagulation et la formation de thrombus intravasculaire (Vanheerde T&H, 1995 ;73 :172-9 ; Römisch J, Thromb Res, 1991 ;61 :93-104). L'annexine A5 agirait en se liant à la phosphatidylsérine, formerait un bouclier empéchant les facteurs de la coagulation de se fixer sur la membrane.
          Durant l'apoptose, la phosphatidylsérine (PS) est exprimée à la surface des cellules : l'annexine A5 se lie à la PS, et la cellules est phagocytée par les macrophages.